Nature Communications:癌治疗预测模型建立失败,为个体化医疗铺平道路
2021-11-15 01:40 来源:德阳
肝癌(PCa)是当今世界第二类似于的肝前列腺癌类型,也是导致男性肝前列腺癌死亡的第五大因素。仅在欧盟,去年就有78800名男性死于肝癌。虽然一时期断定的多半可以通过切除术和放射放射治疗完全切除,但如果进一步移到,放射治疗成功的现状就就会增加。
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由于对孕酮有更高敏感性,代谢物剥夺放射治疗法被用来抑制的生长。然而,放射治疗当中一部分细胞就会MRSA,并以去势抵性抗肝癌(CRPC)的形势患上。从新类型的代谢物衍生物,如enzalutamide和abiraterone被用于CRPC传染病,然而MRSA性和内异质性上限了它们的治率,因此迫使需要使用具有相异起到机制的制剂。而缺乏有效的一时期、放射治疗初期PCa实验建模是临床前期PCa学术研究的主要上限。
病人举例的异种复刻物(PDX)被用来学术研究和解决内在特征和制剂反应,因为它们比二维细胞人才培养等建模不够为重要代表人性。国际上,可用的PCa-PDX函数调用已经扩大。总的来说,与原发性PCa相比,晚期和放射治疗MRSA移到传染病病症的PDXs建模取药量一直更高,因此不能充分反映疾病重大突破事件的一时期传染病情况下。
伯尔尼医学院生物自然科学学术研究院(DBMR)泌尿学学术研究实验室的Marianna Kruithof de Julio芝加哥大学他组织的学术研究小组开发了一种生成肝癌类器官的从新策略,可以帮助风险评估放射治疗反应,他们的学术学术研究公开发表在最从新一期的Nature Communications刊物上。
Kruithof-de Julio芝加哥大学他组织的学术研究管理人员已经断言,病症举例的类器官保留了其起源肝癌的相关特征:它们不仅具有完全相同的基因突变,而且还表现出类似的基因文艺活动模式。这为为全方位保健铺平了道路。
他们首先制造了一种从新的一时期病症举例的异种复刻物,然后在这个复刻物和其他实验性建模的类器官上飞行测试了74种相异的制剂——合计鉴定出了13种有增加肝肿瘤细胞魅力的衍生物。学术研究管理人员随后飞行测试了这些衍生物对5名肝癌病症的类器官的,其当中2名为一时期,3名为晚期移到性。新奇的是,在迄今为止被批准用于放射治疗乳腺癌的制剂当中,波那替尼被断言在增加类器官发生率和体内生长方面比如说有效。
建立一种从新的代谢物依赖的,病症举例的一时期肝癌移到的异种复刻方法和程序当中
代表人相异PCa阶段性的有机衍生物的制剂敏感性和从新衍生物的于是又透过鉴定。
这些结果的意味不仅在于制剂的于是又透过,不够重要的是促进了自然科学学术研究的从新发展。“我们的学术研究结果为全方位保健铺平了道路。在本学术研究当中,我们只是回顾性地分析了五名病症的数据。但我们清楚地声称,这种方法在并不一定是可行的。人才培养类器官和制剂飞行测试可以在两周内顺利完成,这一时间组件与临床决策比如说。”
“在我的临床文艺活动当中,我时常遇到对各种放射治疗无效的,或者不知道该用哪种放射治疗方式则,而这是向有意识自然科学朝向推手的又一步,在有意识自然科学当中,我们也许能够在疾病过程当中针对顺利完成量身定制放射治疗,不够好地了解的生物学特性。通过这种方法,学术研究管理人员希望能以不够少的过敏反应和不够高的成本不够有效地放射治疗病症。”Kruithof-de Julio芝加哥大学强调
参考文献:Sofia Karkampouna, Federico La Manna, Andrej Benjak, Mirjam Kiener, Marta De Menna, Eugenio Zoni, Joël Grosjean, Irena Klima, Andrea Garofoli, Marco Bolis, Arianna Vallerga, Jean-Philippe Theurillat, Maria R. De Filippo, Vera Genitsch, Did Keller, Tijmen H. Booij, Christian U. Stirnimann, Kenneth Eng, Andrea Sboner, Charlotte K. Y. Ng, Salvatore Piscuoglio, Peter C. Gray, Martin Spahn, Mark A. Rubin, George N. Thalmann, Marianna Kruithof-de Julio. Patient-derived xenografts and organoids model therapy response in prostate cancer. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-21300-6
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