子宫内膜异位症手术治疗牵头激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

历史背景

对于睾丸粘液上皮蛋白症病患者，切除术治疗法可缓和肿胀，改善不育，但术后病情恶化率较很低，研究成果引述药剂对于防治内异症病情恶化有相当大功效，但现在尚不会共有识。旨在本文对在此之前瞻病态仔细观察病态研究成果和得出试制（RCT）卓有成效了系统谈及，化验内异症病患者术后遵从血清素治疗法后病情恶化的有可能病态。方法有一段时在在截止至2020年3月末，索引MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science样本库中所涉及全名古文献，收集绝经在此之前女病态遵从保守派病态切除术（多于存留一个腹膜）术后6月末开始用于血清素诱发治疗法，多于限于复方高血压（CHC）、孕血清素、雄血清素、左炔诺甲状腺激素宫内拘押系统（LNG-IUS）、GnRHa。也就是说必要条件：随访一段时在在考虑到12个月末、病患病态泌尿系统、实验病态/非血清素治疗法或血清素联合治疗法等干涉预防措施。对于偏倚有可能病态化验不足之处，RCT研究成果采行Cochrane偏倚有可能病态用以化验，仔细观察病态研究成果采行南安普敦魁北克省量请注意（NOS）卓有成效化验。共有确立17项研究成果（13项RCT和4项队列研究成果），概要2137名病患者（1189名术后遵从诱发治疗法，948名为对照组成员），化验的药剂有：CHC（6项研究成果，n=869），孕血清素（3项研究成果，n=183），LNG-IUS（2项研究成果，n=94）和GnRHa（9项研究成果，n=1237），主要往北是术后内异症病情恶化（通过某类健康检查或病征病情恶化来确认），术后多于随访12个月末，次要往北是内异症涉及肿胀转化，平皆随访12-36个月末，中所位18个月末，注意到术后遵从血清素诱发治疗法的病患者病情恶化有可能病态相当大减缓（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项研究成果，1766名病患者，I2=68%），对遵从CHC和LNG-IUS治疗法的病患者卓有成效亚组成员统计位数分析和之皆RCT和很低运动速度研究成果的敏感病态统计位数分析，注意到术后内异症病情恶化有可能病态持续病态减缓，肿胀平皆分相当大降低（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项研究成果，652名病患者，I2=68%）。更相当多的本质 对于内异症术后无限期不准备不育的病患者，应考虑血清素诱发治疗法，以减缓哮喘病情恶化有可能病态及肿胀，各种血清素药物皆有效率果，无需根据病患者具体状况源泉同样。

睾丸粘液上皮蛋白症是阻碍女病态生殖健康的常见哮喘，常请注意现为子宫颈肿胀和不孕，除阻碍女病态的日常生活运动速度皆，其治疗法也为社会带来沉重的经济负担（Levy，2011），切除术借以缓和病征、恢复原解剖结构和改善不育（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后病情恶化率很低，大多无需随即干涉，据引述内异症病患者遵从保守派病态切除术后的再次切除术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而即便如此术后血清素诱发是减小内异症病患者术后病情恶化的有效率方法有（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年发请注意的Cochrane系统性（2011年更原先）概要了RCT研究成果结果，比起了药剂治疗法防治内异症病情恶化和缓和肿胀的效果（Furness 2004年），但结果不会证明术后血清素诱发治疗法的其所，但大多数研究成果术后多于仔细观察了3个月末。随着时代的进步，Cochrane有了严格的运动速度标准，许多最初治疗法方法有不断应用领域于内异症的治疗法，特别是口服高血压（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现在的观念确信术后短期应用领域药剂诱发治疗法有可能不会带来相当大单单，无需长一段时在在应用领域以防病情恶化。本研究成果概要在此之前瞻病态仔细观察研究成果和RCT卓有成效荟萃统计位数分析，化验内异症病患者术后应用领域血清素诱发治疗法后哮喘病情恶化的有可能病态。

方法有

1 索引策略 索引MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science样本库中所涉及全名古文献，一段时在在截止至2020年3月末，收集绝经在此之前女病态遵从保守派切除术（多于存留一个腹膜），并在术后6月末开始应用领域血清素诱发治疗法，多于限于复方高血压（CHC）、孕血清素、雄血清素、左炔诺甲状腺激素宫内拘押系统（LNG-IUS）或GnRHa，也就是说必要条件：随访一段时在在考虑到12个月末、病患病态泌尿系统、实验病态/非血清素治疗法或血清素联合治疗法等干涉预防措施。

2 研究成果同样 研究成果之皆全名古文献，会议博士论文概述和没发请注意的研究成果皆被也就是说，由两位实质上评审员（A.Z.和E.D.）卓有成效统计位数分析，争执咨询第三位评审员协商彻底解决，结尾和概述筛选、节录谈及、偏倚有可能病态统计位数分析皆用于在线平台(www.covidence.org)，研究成果可行性通过PROSPERO在线注册（CRD42018111394），系统评论参照PRISMA同义南未完成（Moher 2009年）。

3 结局化验 主要往北是术后内异症病情恶化（无论某类病情恶化还是病理病情恶化），某类病情恶化是同义US或MRI出新现原先病变，病理病情恶化表述为子宫颈肿胀发作或加重，触诊注意到最初上皮蛋白口部等。次要往北是内异症涉及肿胀转化。由于研究成果中所肿胀分类存有劣异（子宫颈肿胀、病态交困难、痛经、非周期病态子宫颈肿胀），因此在化验肿胀表达式时同样痛经作为仔细观察同义标，化验术在此之前基线肿胀平皆分至随访时肿胀平皆分的改变，采行标准平皆劣（SMD）卓有成效标准化处理，随访12个月末时提炼出新样本，对每种干涉药剂卓有成效亚组成员统计位数分析，评论结果。

4 样本提炼出新 由两名评审员（A.Z.和E.D.）实质上未完成样本提炼出新，当研究成果有多个干涉组成员时，对照组成员样本在统计位数分析中所用于一次。

5 偏倚有可能病态 每项研究成果的偏倚有可能病态由两位评审员实质上化验（A.Z.和E.D.），争执咨询第三位评审员协商彻底解决，RCT研究成果采行Cochrane偏倚有可能病态用以化验，仔细观察病态研究成果采行南安普敦魁北克省量请注意（NOS）卓有成效化验，根据NOS平皆分将研究成果运动速度总称好、一般或劣。

6 样本统计位数分析 内异症术后病情恶化有可能病态采行RR及95%CI化验，肿胀平皆分采行SMD，如果研究成果没份文件平皆值或标准劣，则用于中所位数作为平皆值的预估，根据范围或四分位在在距测算标准劣。为了从合并RR中所测算出新无需治疗法的人数（NNT），本研究成果在最近发请注意的研究成果中所参考了对照组成员内异症病情恶化的合并历史背景有可能病态，用于95% CI 测算各种历史背景有可能病态的 NNT，统计位数异质病态用I2卓有成效化验，并测算预见区在在（IntHout 2016）。

采行hocmeta后重归化验研究成果随访一段时在在确实阻碍异质病态，对相同干涉药剂卓有成效亚组成员统计位数分析（CHC、孕血清素、雄血清素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与功效/无干涉），根据内异症请注意型卓有成效事后亚组成员统计位数分析，化验基于内异症请注意型的药剂诱发的有效率病态。另皆，为了化验主要研究成果往北的可靠病态，在固定effect和随机effect假设之在在卓有成效了敏感病态统计位数分析，并且之皆得出试制和很低运动速度的研究成果，用于管状布化验发请注意偏倚有可能病态（Duval和Tweedie 2000）。本研究成果应用领域R和Review Manager 5.3版本统计位数统计位数分析软件卓有成效样本统计位数分析。

结果

1 研究成果同样和特质 共有索引到10797书评，多于限于3936个研究成果结果，再次按照题目和概述筛选出新129书评卓有成效节录审查，112书评被也就是说，之后17项研究成果符合确立必要条件，多于限于13项得出试制和4项仔细观察病态队列研究成果（见布1），研究成果分别来自6个国际组成员织，多于限于意大利（10），中所国（3），曼谷（1），阿塞拜疆（1），美国（1）和南韩（1）。共有确立2137名病患者，1189名病患者术后遵从血清素诱发治疗法，948名病患者遵从了预期或功效治疗法，6项研究成果年中所应用领域CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项研究成果可有皆(Muziiet 2000)，3项研究成果（n=183）应用领域孕血清素（多于限于孕三烯酮和甲状腺激素）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项研究成果用于LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项研究成果设有两个向其干涉组成员，可实质上提炼出新和统计位数分析样本（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项研究成果化验了多种GnRHa，多于限于亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要往北 17项研究成果中所有14项份文件内异症病情恶化，病情恶化多于限于某类病情恶化（超声或MRI）以及肿胀病征病情恶化（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项研究成果将随即治疗法作为病情恶化标准（Hornstein 1997），平皆随访12-36个月末，9项研究成果在术后12个月末化验功效，8项研究成果12个月末后化验（中所位18个月末），术后遵从血清素诱发治疗法的病患者病情恶化有可能病态相当大减缓（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项研究成果，共有1766名病患者，I2=68% ）。亚组成员统计位数分析得出，与对照组成员相比较，CHC组成员RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项研究成果，854名病患者，I2=67%），LNG-IUS组成员RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项研究成果，90名病患者，I2=0%），病情恶化有可能病态持续病态减缓。孕血清素组成员RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项研究成果，32名病患者），GnRHa组成员RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项研究成果，929名病患者，I2=52%），病情恶化有可能病态黄绿色降低21世纪，但不会统计位数学本质。在最近的四项研究成果中所，对照组成员术后多于6个月末病情恶化有可能病态为15%-25%，血清素诱发防治内异症病情恶化的NNT并列16（95%CI 11-24，基于15%的历史背景有可能病态）、I2（95%CI 8-18，基于20%的历史背景有可能病态）或10（95%CI 6-15，基于25%的历史背景有可能病态）。

3 次要往北 7项研究成果份文件了肿胀改变，化验方法有多于限于：10点视觉模拟量请注意（VAS）（4项研究成果）、11点位数平皆分量请注意（1项研究成果）、SF-36日常生活运动速度评论用以（1项研究成果），Biberoglu和Berhman（B）量请注意等（1项研究成果）。6项研究成果在术后12个月末化验，1项研究成果在12个月末后化验。结果注意到，遵从术后血清素诱发治疗法的病患者肿胀平皆分相当大减缓，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项研究成果，652名病患者，I2=68% ）。由于涉及研究成果少，不会卓有成效亚组成员统计位数分析。只有3项研究成果对日常生活运动速度同义标卓有成效评论，所有研究成果皆用于SF-36，1项研究成果应用领域GnRHa治疗法，另一项为多干涉组成员（GnRH-a和年中所单相OCP），应用领域LNG-IUS治疗法的研究成果有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），皆论证了整体日常生活运动速度的相当大改善。

4 亚组成员及敏感病态统计位数分析 如果主要结局之皆RCT，内异症病情恶化的有可能病态是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项研究成果，1302名病患者，I2=3%），敏感病态统计位数分析多于限于6项很低运动速度研究成果，皆上会病情恶化有可能病态相当大减缓（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项研究成果，843名病患者，I2=64%）。基于内异症请注意型术后病情恶化有可能病态，亚组成员统计位数分析结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项研究成果，927可有病患者，I2=85%）、淡浸润病态内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项研究成果，242可有病患者，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项研究成果，597名病患者，I2=0%）。就主要往北，药剂治疗法效果异质病态值得注意（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中所Campo研究成果（2014年）异质病态最大，经列于后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访一段时在在给定化验13项研究成果时，后hocmeta重归统计位数分析得出I2从69.5%减缓到67.9%，随访一段时在在的阻碍尚存争议。

5 有可能病态偏倚 在RCT研究成果中所，偏倚有可能病态最多的是随机序列的消除、扣除和盲法；在4项仔细观察病态队列研究成果中所，一项研究成果评论良好，两项一般，一项较劣；用于管状布化验发请注意偏倚，但不会发请注意偏倚证据。

讨论

本研究成果确认了17项研究成果，化验了2137名内异症病患者术后应用领域四种血清素治疗法的诱发功用，多于限于：CHC、孕血清素、LNG-IUS、GnRHa，概要结果以及亚组成员统计位数分析皆赞许了术后应用领域血清素诱发在减缓内异症病情恶化和改善肿胀不足之处的积极功用。基于这些样本，我们注意到NNT为 8-24，术后需应用领域血清素诱发治疗法，年中所18个月末，以防止内异症病情恶化。

本研究成果的占优在于严谨的建筑设计和更进一步的评论，相当多卓有成效古文献索引，也就是说谈及病态研究成果和病可有引述，提很低确立研究成果的运动速度，从相同国际组成员织的研究成果中所整体各种医疗同样，可以更进一步总结这些治疗法同样的功效对比。基于上述结构上，研究成果结果必须在研究成果建筑设计的历史背景下解释，治疗法效果异质病态消除的原因有可能在于研究成果在在的劣异，如相同研究成果建筑设计、相同干涉预防措施、相同内异症请注意型、相同结局评论等。此皆，在个别研究成果中所干涉预防措施的异质病态也很值得注意，可有如：半数病患者周期病态注射CHC，另一半病患者年中所注射CHC，但结果却概要在两人（Seracchioli 2010）；全部都是两项研究成果不会对应GnRHa种类（Sesti 2007、2009），全部都是一项研究成果对比了不彻底和彻底切除术对治疗法结局的阻碍（Angioni 2015），尽管这些心理因素阻碍结局，之皆得出试制和很低运动速度研究成果的敏感病态统计位数分析注意到了结果的一致病态。

此皆，仔细观察病态研究成果中所的同样偏倚也有可能导致术后被确信有较很低病情恶化有可能病态的病患者优先同样药剂诱发治疗法，尽管通过概要统计位数和置信区在在得出新的治疗法效果似乎得出药剂诱发减缓了哮喘病情恶化率，但确立的研究成果异质病态相当大，预见区在在宽泛，也请注意明结果的不确认病态。我们试布通过各种统计位数统计位数分析（亚组成员统计位数分析、预见区在在、序贯删除、Meta重归以及化验研究成果方法有来解释异质病态，但缘故有各种没知心理因素导致异质病态消除。尽管如此，没来研究成果与本研究成果结果相佐的概率考虑到4%。

由于内异症病患和监测模式的转化，不多于多于依赖泌尿系统（Agarwal），因此确认本研究成果的主要和次要往北带有挑战病态，虽然内异症严格本质的病情恶化允许泌尿系统二次勘察，但真实世界的标准是依据某类、病征病情恶化或确实随即治疗法。因此，鉴于上述状况，没法充分也就是说淡部哮喘病情恶化或微小病变转化成，内异症病变没只不过切除术的病患者状况更加适合于。此皆，某类健康检查上会病情恶化，但病患者有可能并无病征，对日常生活运动速度也不会阻碍。再次者，由于肿胀带有主观病态、适合于病态和层次病态（无论是痛经、病态交困难还是子宫颈肿胀），在评论及随访不足之处有可能不更进一步，不准确。尽管存有上述问题及劣异，研究成果结果仍带有举足轻重的病理本质，拥护术后应用领域血清素诱发药剂。本研究成果旨在不是为了比起药剂防治内异症特定请注意型病情恶化率的劣异，也没法为此获取治疗法参考。Vercellini 2013年的一项系统谈及和荟萃统计位数分析不可否认CHC对于防治巧囊病情恶化的有效率病态，合并占优比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项研究成果，423名CHC病患者，341名对照）；而2017年Chen一项得出研究成果结果得出，与术后应用领域GnRHa 6个月末的病患者相比较，用于LNG-IUS者1年后巧囊病情恶化率不会劣异，这些功效的细微劣别为病患者获取源泉治疗法不足之处很有尽力。因此，有充分卓有成效在此之前瞻病态对比试制，以确认各种药剂的即使如此功用。

内异症术后5年累积病情恶化率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），病情恶化的危险心理因素尚不明了。一些研究成果得出中所年病患者病情恶化率较很低，全部都是一些研究成果论点忽略（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的观念确信只不过切除术内异症病变可减缓淡层浸润病态内异症和巧囊的病情恶化率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），只不过切除术组成员病情恶化率更很低，请注意明多于部分病情恶化有可能是残余哮喘的病情恶化或进展，而不是原先病变的出新现，务实了切除术的举足轻重本质，这也是研究成果结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论病情恶化是原先病变出新现还是存有持续病态病态病变，术后药剂治疗法在诱发内异症进展中所充分发挥举足轻重功用。内异症适合于的发病机制请注意明，性状心理因素、睾丸粘液蛋白上皮蛋白（无论通过经血逆流、诱发化生、血液循环/淋巴扩散或其他途径）、妊娠和免疫系统清除精神状态的联合功用，促使了内异症的愈演愈烈。假设切除术消除了大部分而不是全部的内异症病变，由于考虑到转化性状或免疫系统心理因素的方法有，通过药剂诱发防治内异症病情恶化的主要策略在于尽量减小妊娠、减小睾丸粘液蛋白的活动以及重原先植入腹膜的有可能病态。因此，对于术后短期不会不育愿望的女病态有可能受益于术后血清素诱发治疗法，以减缓哮喘病情恶化的有可能病态，减小随即或多次切除术的机遇，加强医患沟通，源泉同样治理预防措施（可有如耐受病态、避孕、共有病和负担能力）。

尽管内异症术后血清素诱发治疗法的单单已被证实，但仍有许许多多病理问题亟待彻底解决，有充分卓有成效在此之前瞻病态试制比起各种血清素疗法的功效，必须有标准化的研究成果往北及化验方法有，以便为病理管理者获取比起、组成员合和整体样本，同义导病理医生根据内异症请注意型同样更好的术后治疗法预防措施。

论点

对于现阶段无不育允许的内异症病患者，术后6月末遵从血清素诱发治疗法（CHC、孕血清素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年病情恶化率和肿胀平皆分相当大减缓，各种血清素药物皆有效率果，但药剂应用领域无需根据病患者具体状况全方位同样。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107